ジンセノサイドは、高麗人参パナックスに含まれるグリコシル化トリテルペノイド天然物の一種です。 ジンセノサイドには、抗酸化作用、抗炎症作用、抗線維症作用、抗腫瘍作用があります。 臓器線維症に対するジンセノシドの薬理学的作用とメカニズムは、これらの化合物の抗線維症に関する研究の理論的基礎を提供するためにまとめられました。
医学用語「線維症」は、19 世紀後半に初めて提案されました。 これは、損傷や修復への反応中に、組織や臓器に細胞外マトリックスタンパク質 (ECM) が異常または過剰に蓄積することを特徴とする慢性疾患です。 ECM は、組織の安定性を提供する足場であるだけでなく、複数のサイトカインと成長因子を組み合わせることにより、制御された組織内環境の安定性と創傷治癒を積極的に促進します。 線維症が有益な場合もあります。 しかし、ほとんどの病気で線維症は有害です。 データは、疾患関連の死亡の約 45% が線維症に関連していることを示しています。 線維症は、ほぼすべての臓器、特に肝臓、肺、心臓、腎臓などの重要な臓器に影響を及ぼします。 糖尿病、高血圧、慢性ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、心不全、心筋症、特発性肺疾患、強皮症、がんなどの一部の慢性疾患は、線維症と密接に関連しています。 中国は、肝線維症の主な原因である肝炎の大国です。 肝線維症は、臓器の完全性を維持することを目的とした可逆的な創傷治癒プロセスであり、肝硬変の初期段階における重要な病理学的プロセスです。 肝硬変は、肝移植をしなくても最終的に肝臓がんに発展します。 関連データは、肝硬変への慢性 B 型肝炎の進行の年間発生率が 2 パーセント -10 パーセントであることを示しています。 中国は肝硬変の予防と治療の問題に直面しており、間もなく肺線維症の治療の問題に直面するでしょう。 現在、中国での COVID-19 の発生は効果的に制御されていますが、その後の治療が緊急の問題です。-19 肺線維症は、COVID の回復期にある患者の重要な病理学的変化です-19。 病因を効果的に終結させることができ、早期の介入が行われる場合、線維症の逆転の可能性は大きくなります。 臓器線維症は、患者の生活の質を低下させ、人の生命と健康に大きな脅威をもたらします。 したがって、線維症の病因を明らかにし、効果的な抗線維症薬を開発して使用することは非常に重要です。
線維症には、臓器損傷、エフェクター細胞の活性化、ECM 産生の強化、結合組織の動的沈着、および組織リモデリングの 5 つの特徴的な段階があります。 組織の損傷は、線維症の重要なトリガー要因です。 病気の進行に伴い、異常な組織が形成され、生理的器官の構造が破壊され、最終的には器官の機能不全と障害につながります。 動物線維症モデルに関するますます多くの研究により、一部の線維性損傷が場合によっては可逆的であることが確認されています。
広範な研究により、さまざまな細胞型、因子、シグナル伝達チャネル、および遺伝子を含む線維症の複雑なメカニズムが明らかになりました。 その中で、ECM 沈着、平滑筋アクチン ( -SMA) 発現、transforminggrowth factor- 1 (transforminggrowth factor- 1)、TGF- 1 (TGF- 1) /Smads シグナル伝達経路は、臓器線維症の認識された標的です。 線維症の一般的なメカニズムに加えて、各器官は、炎症反応の阻害、上皮間葉転換の阻害（EMT）、酸化ストレス応答の改善、コラーゲン産生の阻害、サイトカイン発現の調節など、損傷に対して異なる反応を示します。線維症の特徴。 これらの効果的なメカニズムの相互作用は、ECM の広範な蓄積につながり、最終的に生理学的器官構造を置き換えて破壊します。
現在、関連する標的を標的とする抗肝線維症薬には、オベチコール酸、FXR アゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 /δ、PPAR /δ デュアル アゴニスト エラフィブラノール (GFT505)、シクロオキシゲナーゼ (CYcoperoxygenase)、および TGF 阻害剤ヒドロニドンが含まれ、現在臨床試験中です。 、承認された薬はまだありません。 Fuzheng Huayu カプセルは米国で第 III 相臨床試験に合格しましたが、その複雑な成分と不明なターゲットは、抗肝線維症の臨床薬として承認されていません。 現在、特発性肺線維症の治療における臨床応用が承認されているのは、ピルフェニドン (Pirfenidone) と Nidanib (Ninte ‐danib/BIBF1120) のみです。 ピルフェニドンの標的は、TGFおよびコラーゲンの前発現をダウンレギュレートすることにより、抗肺線維症の役割を果たすことです。 ニダニブは、肺線維症の進行に関与するシグナル伝達経路を遮断することにより、肺線維症に対して作用する低分子チロシンキナーゼ阻害剤です。 心筋線維症治療薬のエダラボンは、TGF- 1/SMad2/3 をダウンレギュレートすることで心筋線維症を軽減します。これは、現在承認されている抗酸化剤およびフリーラジカルスカベンジャーです。 インビトロ実験は、トラニラストが特定の抗TGF - 活性を有し、線維芽細胞のコラーゲン合成を減少させることができることを証明しました. TGF-を標的とした抗腎線維症薬は数多く報告されていますが、現時点では抗腎線維症に関する臨床研究はありません。 したがって、高効率で低毒性の天然物を見つけることが急務です。
高麗人蔘はアカニンジン科の高麗人参で、4000年以上の歴史を持つ伝統的な漢方薬です。 ジンセノサイドは、高麗人参に含まれるグリコシル化トリテルペノイドの一種です。 これまでに、17 種のパナックスから約 180 のジンセノサイドが同定されています。 ジンセノサイドは、アマランスの一種であるブラジル人参の Pfaffia glomerate (Spreng) Pedersen にも検出されることは注目に値します。 高麗人参の主な生理活性成分であるジンセノサイドには、血糖降下作用、抗酸化作用、抗菌作用、抗血小板作用、抗腫瘍作用など、さまざまな健康上の利点があります。 一方、ジンセノサイドは中枢神経系を強化するだけでなく、血管を改善し、心臓血管系を保護し、免疫機能を調節する上で重要な役割を果たします.
天然のジンセノサイドは次のカテゴリーに分けることができます。 （２）プロトジンセンジオール（ダマラン型四環トリテルペノイドサポニン）：ジンセノサイドＲａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｇ３、Ｒｈ２、Ｒｓ１、Ｒｓ２、マロニルギンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｈ２、Ｒｓ１、Ｒｓ２、三七人参Ｒ４、三七人参Ｒ１、２０（Ｓ）−ジンセノサイドＲｇ３、２０（Ｒ）−ジンセノサイドＲｈ２、２０（Ｓ）−ジンセノサイドＲｈ２、プロトジンセンジオール等； (3) プロトジンセントリオール (ダマラン型四環式トリテルペノイドサポニン) : ジンセノサイド Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-グルコシド ジンセノサイド Rf, 20(R) -ジンセノサイド Rg2, 20(R ） -ジンセノサイドRh1、ノトギンジンセノサイドR1、プソイドジンセノサイドR11、Rp1、Rt1、チクセツサポニンⅳおよびⅳA、プロトニンジントリオールなど。
