最近、南京大学のTan Renxiangのチームは、National Science Review(NSR)に研究論文を発表しました。彼らは、生体内における「反応レオロジー」の概念を提案、設計、検証し、これに基づいて胃酸を解釈する方法を確立した。腸内細菌によるI3Cの2つの抗腫瘍分子(DIMおよびLTr1)への変換の具体的なステップおよび決定因子、ならびに哺乳動物が内因性I3CおよびDIMを合成するメカニズム。
これら2つの抗がん分子のうち、DIMは一連の市販されている健康製品の主成分であり、臨床試験に入る新しい抗がん剤候補でもあります。予想外に、LTr1は複数の腫瘍細胞株およびマウスモデルにおいてDIMよりも多くの抗癌効果を示した。
チームは、生物中の物質の代謝流におけるいくつかの分子(特に活性中間体)が「スライド」の可能性を有するべきであることを提案した。この概念に基づいて、「反応流束脱線」(RFD)の方法、すなわち、人工的に添加および標識された基質類似体を使用して元の反応経路を「逆転」させ、中間体を捕捉し、それによって多段階変換の経路および駆動機構を解釈する方法が確立された。
この方法を用いて、研究者らは、I3Cが最初に標識I3C類似体を用いて消化管内で3,3'-ジインドリルメタン(DIM)に変換され、次いで2-(インドール-3-イルメチル)に変換されることを明らかにした。)-3,3'-ジインドリルメタン(LTr1)経路:酸性上部消化管において、I3Cはデホルムアルデヒド(メジャー)および二酸化炭素放出(マイナー)経路を介してDIMを生成することができ、その後、3-メチレンインドール(3MI)と結合してマイケル付加反応を起こしてLTr1を形成する。
胃腸管では、アブラナ科の野菜から放出されたI3CはDIMおよびLTr1に変換することができます。大腸では、ホルムアルデヒドがインドールと結合して内因性I3CおよびDIMを生成することがあります。
チームはまた、大腸では、内因性インドール(トリプトファンの分解産物)がホルムアルデヒド(メタノール、クレアチン、葉酸の一般的な代謝産物)と結合して内因性I3CおよびDIMを生成することができ、腸内細菌群がこのプロセスにおいて重要な役割を果たしたことを発見した。
要約すると、この研究はLTr1が薬効を有する可能性があることを発見しました。インビボでの反応性レオロジー管の概念を提案し、検証した。関連する実験方法を確立し、それによってI3Cファミリー分子の内因性合成経路および胃腸を明らかに形質転換プロセスは、アブラナ科野菜(I3Cが豊富)の重要性の新しい理解につながった。
